XERODERMA PIGMENTOSUM
Prof. Camillo O. DI CICCO, M.D.
3td EUROSKIN Conference - Stockholm, Sweden, September 2003
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Le prime descrizioni della malattia si ritrovano nel Textbook of Dermatology, pubblicato nel 1874, "On disease of the skin, including exanthemata" London - New Sydenham Society. Hebra, F. ; Kaposi, M. Il termine "Xeroderma Pigmentosum" fu coniato dal dermatologo ungherese Moriz Kaposi volendo in tal modo indicare un quadro morboso caratterizzato da cute secca e pigmentata. Malattia ereditaria , trasmessa con modalità autosomica recessiva, lo XP è caratterizzato da estrema fotosensibilità che determina severi e precoci danni a livello della cute e degli occhi. La sua incidenza è di 1:250.000 in Europa e USA, mentre in Giappone il rapporto è di 1:40.000. Nel bambino affetto da XP una esposizione pur breve ai raggi solari determina ustioni cutanee con lenta risoluzione, pertanto è da evitare categoricamente sorgenti di radiazioni ultraviolette, considerando peraltro che gli effetti delle esposizioni sono cumulativi nel tempo. Le manifestazioni cutanee che caratterizzano la malattia, quali chiazze pigmentate, secchezza cutanea, lesioni atrofiche, cheratosi, bolle, portano alla comparsa, anche prima dei dieci anni di età, di tumori cutanei. Le lesioni tumorali, determinate da un difetto del meccanismo di riparazione del DNA, si sviluppano molto spesso sul viso e sulle parti del corpo esposte al sole, inclusi occhi, labbra e punta della lingua. I tre tumori cutanei più comuni (epitelioma basocellulare, spinocellulare e melanoma) sono tutti presenti nello XP, pertanto si comprende l'importanza di continui controlli del paziente affichè si possa procedere ad immediata asportazione di qualsiasi neoformazione cutanea. A livello degli occhi, sin dalle fasi iniziali della malattia, in circa l'80% dei pazienti si determinano fotofobia, congiuntivite, cheratite, opacità corneali, cecità, fino alla comparsa di neoformazioni anche di tipo tumorale. Da rilevare che la cute presenta le prime alterazioni dopo i sei mesi di vita, essendo peraltro normale alla nascita. Meno del 40% dei pazienti sopravvive dopo i venti anni di età, sviluppando essi precocemente numerosi tumori cutanei. Viceversa, i soggetti con forma attenuata della malattia potranno superare l'età media. Oltre le manifestazioni descritte a livello della cute e degli occhi, il 20% dei pazienti con XP presenta problemi di tipo neurologico: sordità, microcefalia, spasticità, atassia, corea, oftalmoplegia e ritardo mentale. L'associazione di XP, ipogonadismo, nanismo, atassia cerebellare e ritardo mentale caratterizza la Sindrome di De Sanctis e Cacchione. Le cause determinanti lo XP sono da ricercare nell'alterato meccanismo di riparazione del DNA. In condizioni di normalità, il frammento del DNA alterato viene eliminato e sostituito da un nuovo frammento sintetizzato, secondo il meccanismo denominato "escissione-riparazione". Il difetto base dello XP è da ricercare nella escissione-riparazione del nucleotide, NER (Global Genome GG NER - Transcription Coupled TC NER), che determina una alterata riparazione del DNA danneggiato dai raggi ultravioletti. In sostanza, nel soggetto colpito da XP le cellule (fibroblasti, linfociti, ecc...) non riescono a riparare le lesioni provocate dai raggi ultravioletti. Esistono otto tipi di Xeroderma Pigmentosum: ogni tipo è caratterizzato da una differente alterazione genetica del sistema di riparazione del DNA. La diagnosi, oltre che clinica, può essere effettuata in laboratorio, misurando il difetto di riparazione del DNA. Questo test viene eseguito utilizzando cute o sangue del paziente. Non esiste terapia per lo Xeroderma Pigmentosum, peraltro possono essere attuati dei procedimenti che ne attenuino le manifestazioni: protezione dai raggi ultravioletti, controlli frequenti della cute e degli occhi, tempestiva rimozione delle neoformazioni cutanee, controlli neurologici ed infine, ma non ultimo, sostegno psico-sociale, ricordando che i bambini affetti da XP sono costretti a vivere durante le ore notturne per evitare il sole.
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CLINICAL TRIALS
CHILDREN OF THE MOON
DNA REPAIR INTEREST GROUP
XERODERMA PIGMENTOSUM SOCIETY
XERODERMA PIGMENTOSUM - OPEN DIRECTORY
DERMATLAS - JOHNS HOPKINS UNIVERSITY


XERODERMA PIGMENTOSUM
Prof. Camillo O. DI CICCO, M.D.
3rd EUROSKIN Conference - Stockholm, Sweden, September 2003
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The first descriptions of the disease are found again in the Textbook of Dermatology, published in 1874, "On disease of the skin, including exanthemata" London - New Sydenham Society, Hebra F.-Kaposi M.
The term "Xeroderma Pigmentosum" was coined from the hungarian dermatologist Moritz Kaposi wanting in such a way to indicate a characterized disease picture from pigmented and dry skin.
Hereditary disease, transmitted with recessive autosomical modality, the XP is characterized from extreme photosensivity that causes strict and premature damages to level of the cutis and of the eyes. Its incidence is of 1:250000 in Europe and USA, while in Japan the relationship is of 1:40000. In the child affected by XP also short exposure to the sun's ultraviolet rays determines severe cutaneous sunburn with slow resolution, therefore it is from avoiding sources of ultraviolet cancellations categorically, considering moreover that the effects of the exposures are cumulative in the time. The cutaneous displays that characterize the disease, which pigmented specks, dry skin, atrophic lesion, keratoses, bubbles, carry to the apparence, also before the ten years of age, skin cancers.These manifestations are due to the defect of the mechanism of DNA repair, often develop on the face and other sun-exposed parts of the body , including the eyes, lips, and tip of the tongue. The three skin cancers (basal cell carcinoma, squamous cell carcinoma and malignant melanoma) are presents in the XP, therefore the importance of continous controls of the patient is comprised because can be proceeded to immediate removal of whichever skin cancers. To level of the eyes, from the initial phases of the disease, in approximately 80% of the patients they are photophobia, conjunctivitis, ectropion, symblepharon with ulceration, blindness, basal cell carcinoma, squamous cell carcinoma and malignant melanoma. To find that the skin it introduces the first alterations after the six months of life, being moreover normal to the birth. Less of 40% of the patients it survives after the twenty years of age, developing they prematurely numerous skin cancers. While the subjects with attenuated shape of the disease will be able to excedeed the medium age. Beyond the manifestations described to level of the skin and the eyes, 20% of the patients with XP introduce problems of neurological type: deafness, microcephaly, spasticity, ataxia, chorea, ophthalmoplegia and mental delay. The association of XP, hypogonadism, dwarfism, ataxia, mental delay characterized the Syndrome of De Sanctis-Cacchione. The determining causes the XP are from searching in the altered mechanism of repair of the DNA. In normality conditions,the fragment of the altered DNA comes eliminated and replaced from a new fragment synthesized, according to the called mechanism "excision-repair. The basic defect of the XP is from searching in the excision-repair of nucleotide, the NER (Global Genome GG NER - Transcription Coupled TC NER), that it determines altered repair of the DNA damaged from the ultraviolet rays. Eight types of Xeroderma Pigmentosum exsist: every type is characterized from one different genetic alteration of the repair system of the DNA. The diagnosis, beyond that clinical, can be carried out in laboratory, measuring the defect of repair of DNA. This test comes executed using skin or blood of the patient. Therapy for the Xeroderma Pigmentosum does not exist, moreover can be put into effect of the procedures that attenuate the manifestations: protection from the ultraviolet beams, frequent controls of the skin and the eyes, timely removal of the cancerous tissue, neurological controls and last but not least, psycosocial care, remembering that the children with XP are forced living during the nocturnal hours in order to avoid the sunlight.
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"The sun gives us light, but the moon provides inspiration. If you look at the sun without shielding your eyes, you'll go blind. If you look at the moon without covering your eyes, you'll become a poet" Serge Bouchard.


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